アストラゼネカのビベスピ（R）エアロスフィア（R） COPD治療薬として国内製造販売承認を取得

アストラゼネカ株式会社（本社：大阪市北区、代表取締役社長：ステファン・ヴォックスストラム、以下、アストラゼネカ）は、「慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫）の気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解（長時間作用性吸入抗コリン剤および長時間作用性吸入β2刺激剤の併用が必要な場合）」を効能・効果とした、「ビベスピ®エアロスフィア®28吸入」、「同120吸入」（治験薬コード：PT003、一般名：グリコピロニウム臭化物／ホルモテロールフマル酸塩水和物、以下「ビベスピエアロスフィア」）の国内における製造販売承認を取得しましたことをお知らせいたします。

ビベスピエアロスフィアは、長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬（LAMA）のグリコピロニウム臭化物と、長時間作用性β2刺激薬（LABA）のホルモテロールフマル酸塩水和物の2成分を定量配合した気管支拡張薬です。一定量の薬液が噴霧される吸入エアゾール剤で、1回2吸入を1日2回吸入投与します。

吸入デバイスには、エアロスフィア・デリバリー・テクノロジーという次世代の薬剤送達技術を搭載した加圧噴霧式定量吸入器（pMDI）を採用し、吸気力が低下しているために十分な吸気流量が得られにくい患者さんでも少ない負荷で吸入でき、薬剤が速やかに、かつ常に一定に肺に行き届くのが特徴です。

今回の承認は、アジア、ヨーロッパ、米国の中等症から最重症のCOPD患者さん1,756名を対象に、ビベスピエアロスフィアの有効性および安全性を検討した第III相国際共同臨床試験PINNACLE4試験1、ならびに患者さん5,000人以上を対象にしたより広範なPINNACLE臨床試験プログラム2,3,4の結果に基づくものです。

慢性閉塞性肺疾患（COPD）は、肺の気流閉塞により息切れが起き、体力を消耗する進行性の疾患です5。日本において継続的に治療を受けている患者さんは約26万人ですが、総患者数は約530万人とも推定されています6,7。呼吸機能の改善や増悪の減少、また、息切れなどの日常的な症状を管理することがCOPD治療において重要です5。

ビベスピエアロスフィアは、米国、EU、カナダ、オーストラリアなどの国々で、中等症から最重症のCOPDの長期維持療法の2剤気管支拡張薬として承認されています。

なお、本日、ブデソニド・グリコピロニウム臭化物・ホルモテロールフマル酸塩水和物の3成分を定量配合した吸入剤である「ビレーズトリTMエアロスフィア®」（治験薬コード：PT010）もCOPD治療薬として国内製造販売承認を取得しました。本邦において同社が同じ疾患に対する治療薬を2製品同時に承認取得したのは初めてです。

ビベスピ®エアロスフィア®28吸入、120吸入の製品概要
製品名：ビベスピ®エアロスフィア®28吸入、ビベスピ®エアロスフィア®120吸入
一般名：グリコピロニウム臭化物／ホルモテロールフマル酸塩水和物
剤形・性状：用時作動により一定量の薬液が噴霧される吸入エアゾール剤
効果・効能：慢性閉塞性肺疾患（慢性気管支炎、肺気腫）の気道閉塞性障害に基づく諸症状の緩解（長時間作用性吸入抗コリン剤及び長時間作用性吸入β2刺激剤の併用が必要な場合）
用法・用量：通常、成人には、1回2吸入（グリコピロニウムとして14.4μg、ホルモテロールフマル酸塩として9.6μg）を1日2回吸入投与する
製造販売承認日：2019年6月18日
製造販売元：アストラゼネカ株式会社
以上
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ビベスピ®エアロスフィア®28吸入、120吸入（治験薬コード：PT003、一般名：グリコピロニウム臭化物／ホルモテロールフマル酸塩水和物）について
ビベスピエアロスフィアは、長時間作用性ムスカリン受容体拮抗薬（LAMA）のグリコピロニウムと、長時間作用性β2刺激薬（LABA）のホルモテロールフマル酸塩の2成分を加圧噴霧式定量吸入器（pMDI）に定量配合した気管支拡張薬です。COPD治療において、呼吸機能の低下や高齢化、手先の動きや認知力の低下は、薬剤の治療効果を確保するうえで重要な検討事項となるため、pMDIはCOPD患者さんにとって重要な選択肢です8,9。ビベスピエアロスフィアは、エアロスフィア・デリバリー・テクノロジーという薬物送達技術を用いた、唯一のLAMA/LABA配合剤です。画像試験により、ビベスピエアロスフィアが気道全体に効果的に薬剤を送達することが示されています10。

第III相PINNACLEプログラムについて
PINNACLE 1/2/4試験は、ビベスピエアロスフィアの加圧噴霧式定量吸入器（pMDI）を用いた1日2回投与の有効性と安全性を、各単剤療法（グリコピロニウムおよびホルモテロールフマル酸塩）ならびにプラセボ群との比較で検討した、24週投与無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間多施設共同試験です1,2,3。PINNACLE1試験では、非盲検チオトロピウムが実薬比較対照薬として含まれました2。PINNACLE 3試験は、PINNACLE 1/2試験の28週投与無作為化二重盲検連用実薬対照並行群間多施設共同安全性延長試験で、ビベスピエアロスフィアをpMDIにより1日2回投与した長期の安全性、忍容性および有効性を、各単剤療法との比較で検討しました4。これらの試験はすべて、中等症から最重症COPD患者さんを対象として実施されました。

慢性閉塞性肺疾患（COPD）について
COPDは、肺の気流閉塞により息切れが起き、体力が消耗する進行性の疾患です5。COPDは世界中で推定3億8,400 万人に影響を与え、2020年までに死因の第3位になると予測されています5,11。COPD治療においては呼吸機能の改善や増悪の減少、また、息切れなどの日常的な症状を管理することは、COPDの重要な治療目標です5。

アストラゼネカの呼吸器疾患領域について
呼吸器疾患はアストラゼネカが注力する3つの疾患領域のひとつで、2018年には世界中の1,800万人以上の患者さんに維持療法として当社製品をお届けしました。アストラゼネカは、吸入配合剤を中心に、特定の疾患治療のアンメットニーズに応える生物学的製剤や、疾患原因を解明する革新的なサイエンスを通じて、喘息およびCOPD治療を向上させることを目指しています。
アストラゼネカは、呼吸器領域における40年の歴史をさらに発展させており、当社の吸入器技術はドライパウダー吸入器（DPI）、加圧噴霧式定量吸入器（pMDI）、ならびにエアロスフィア・デリバリー・テクノロジーなどに及びます。また、当社の生物学的製剤には、現在重症喘息治療薬として承認され、重症鼻ポリープ症等の治療薬として開発中のファセンラ（抗好酸球、抗IL-5受容体ɑ抗体）、および重症喘息の第III相試験を実施中で、米国食品医薬品局から画期的治療薬指定（Breakthrough Therapy designation）を受けている tezepelumab（抗TSLP抗体）が含まれます。アストラゼネカは、肺上皮組織、肺免疫、肺再生および神経機能に焦点を当てた、基礎疾患のドライバーを解明する研究に注力しています。

References


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Clinicaltrials.gov. Efficacy and Safety of PT003, PT005, and PT001 in Subjects With Moderate to Very Severe Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD); (PINNACLE 1). [Online]. Available at: (リンク ») Last accessed: May 2019.
Clinicaltrials.gov. Multi-Center Study to Assess the Efficacy and Safety of PT003, PT005, and PT001 in Subjects With Moderate to Very Severe COPD (PINNACLE 2). [Online]. Available at: (リンク ») Last accessed: May 2019.
Clinicaltrials.gov. Extension Study to Evaluate the Safety and Efficacy of PT003, PT001, and PT005 in Subjects With Moderate to Very Severe COPD, With Spiriva® Handihaler® (PINNACLE 3). [Online]. Available at: (リンク ») Last accessed: May 2019.
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Fukuchi Y, Nishimura M, Ichinose M, et al (2004). COPD in Japan: the Nippon COPD Epidemiology study. Respirology. 9 (4): 458-65.
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AstraZeneca. Aerosphere Delivery Technology – Global Core Claims Guide.
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